嘉美生物除前述已涵盖的神经、呼吸、内分泌、心血管、消化、泌尿生殖、骨关节、感官、免疫、皮肤及肿瘤等系统外,实验动物模型还可覆盖血液系统疾病、感染性疾病、罕见病与遗传病、口腔及耳鼻咽喉疾病、精神疾病等众多领域。这些疾病或发病率较低、或涉及特殊病原体与复杂遗传背景,对模型构建的技术要求各异。
嘉美生物CRO平台的服务范围已广泛覆盖上述疾病领域,建立近3万种基因工程小鼠模型品系,涵盖基因敲除/条件性敲除、药靶基因人源化、复杂疾病及免疫缺陷等多种模型类型。
二、动物实验平台
1. 血液系统疾病模型
血液系统疾病涵盖白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤,以及再生障碍性贫血、血友病等非肿瘤性血液病。嘉美生物CRO平台已建立涵盖急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)、淋巴瘤亚型及多发性骨髓瘤等多种血液肿瘤模型库。建立了200余种模型,覆盖实体瘤及血液系统肿瘤。在技术路线上,血液系统疾病模型主要采用以下方式:将人源血液肿瘤细胞系移植至免疫缺陷小鼠(CDX模型);将患者骨髓或外周血肿瘤细胞直接移植(PDX模型);通过基因编辑技术构建血友病等遗传性血液病模型。
2. 感染性疾病模型
感染性疾病模型覆盖病毒、细菌、真菌三大类病原体。嘉美生物平台已建立BSL-2和ABSL-2双资质认证的感染实验平台,可开展流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、新冠假病毒、偏肺病毒、疱疹病毒等病毒类研究,以及鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等细菌类研究。以RSV感染模型为例,已有平台成功构建RSV-A2毒株BALB/c小鼠感染模型,并完成从模型验证到药效评价的全流程服务。还可提供真菌感染模型(如阴道念珠菌病大鼠模型)及兽用疫苗相关的感染模型评价服务。
3. 罕见病与遗传病模型
罕见病与遗传病模型是近年CRO领域的重要发展方向。依托CRISPR/Cas9、ES打靶等基因编辑技术,嘉美生物平台已建立近3万种基因工程小鼠模型品系,其中包含大量罕见病相关模型。在服务模式上,提供“基因编辑建模 → 斑马鱼初筛 → 类器官验证”的全链条研究体系,可从致病基因风险评估、小鼠模型制作、表型分析到基因治疗方案设计提供一站式服务。针对遗传性代谢疾病(如苯丙酮尿症)、遗传性血液病(如血友病)等,建立了相应的疾病模型。多物种基因编辑动物模型(犬、猪、猫、兔等)也已开发应用,为基因治疗和细胞治疗等创新药的临床前评价提供支持。
4. 口腔及耳鼻咽喉疾病模型
口腔及耳鼻咽喉疾病模型涵盖牙髓炎、龋齿、牙周病等口腔疾病,以及中耳炎、鼻窦炎等耳鼻咽喉疾病。在动物选择上,小型猪因口腔结构与人类相似,常用于牙髓炎等口腔疾病模型的构建。在医疗器械评价方面,已在口腔科、眼科等领域建立了大动物模型,用于相关医疗器械产品的临床前试验。
5. 精神疾病模型
精神疾病模型涵盖抑郁症、精神分裂症、自闭症谱系障碍等。常见模型构建方法包括:慢性不可预知温和应激(UCMS)、社会失败应激、社会隔离等抑郁模型;以及药物诱导、基因编辑等精神分裂症模型。在检测手段上,配备了规范的动物行为学评价体系及稳定的脑电图/肌电图(EEG/EMG)生物信号采集系统。
三、细胞培养平台
“其他疾病”相关的细胞培养服务主要为各类疾病模型提供体外研究支撑:
1. 血液系统:白血病、淋巴瘤等血液肿瘤细胞系的扩增与药物敏感性检测
2. 感染性疾病:病原体感染细胞模型(如病毒感染的宿主细胞模型)
3. 罕见病与遗传病:患者来源的原代细胞分离与培养、基因编辑细胞模型的构建
4. 精神疾病:神经细胞模型(如谷氨酸兴奋性毒性模型、多巴胺能神经元模型)
四、类器官研究平台
类器官技术在“其他疾病”领域同样具有广泛的应用前景:
1. 遗传性疾病:利用iPSC构建患者特异性类器官模型,用于致病机制研究和药物筛选
2. 感染性疾病:基于类器官的病毒感染模型(如呼吸道类器官用于RSV研究)
3. 血液系统疾病:利用iPSC建立微生理系统,涵盖心脏、视网膜、肝脏及其他细胞的类器官
4. 罕见病:结合基因编辑技术构建罕见病类器官模型,用于基因治疗验证
五、基础检测平台
基础检测平台为上述各类疾病研究提供配套的分子、细胞、组织和功能水平的分析检测服务:
1. 分子生物学检测:qPCR(病原体载量/基因表达)、Western Blot、ELISA
2. 免疫学检测:流式细胞术(免疫细胞分群、细胞因子检测)、ELISpot、Luminex多因子检测
3. 组织病理学检测 H&E染色、特殊染色、免疫组化(IHC)、免疫荧光
4. 病原体检测:病毒载量检测(空斑实验、RT-qPCR)、细菌定量培养
5. 行为学检测:抑郁症相关行为学(悬尾实验、强迫游泳实验)、精神分裂症相关行为学
6. 血液学检测:血常规(五分类血球分析)、凝血常规、血液生化指标
7. 影像学检测:小动物活体成像、microCT
六、常见问题(FAQ)
Q1:血液系统疾病动物模型主要有哪些类型?
A:血液系统疾病模型主要包括:①CDX模型——将人源血液肿瘤细胞系(如K562、Raji、Jurkat等)移植至免疫缺陷小鼠;②PDX模型——将患者骨髓或外周血肿瘤细胞直接移植,保留原发肿瘤的异质性;③基因编辑模型——通过CRISPR/Cas9等技术构建血友病等遗传性血液病模型;④同系移植瘤模型——将鼠源血液肿瘤细胞系移植至同品系免疫健全小鼠。建立涵盖ALL、AML、淋巴瘤亚型及多发性骨髓瘤等多种血液肿瘤模型库。
Q2:感染性疾病动物实验对生物安全有什么要求?
A:感染性疾病动物实验需在符合生物安全等级的实验室中进行。开展病毒、细菌等病原体感染的动物实验,通常需要ABSL-2(动物生物安全二级)或更高级别的实验室资质。嘉美生物同时具备“实验动物使用许可证”与“ABSL-2备案”双重认证。对于高致病性病原体,可通过假病毒改造技术,在P2实验室内安全开展常规需P3实验室的实验。
Q3:罕见病动物模型如何构建?主要有哪些服务模式?
A:罕见病动物模型主要依托CRISPR/Cas9、ES打靶等基因编辑技术进行构建。服务模式包括:①定制化模型构建——根据特定致病基因突变位点,定制基因敲除、点突变或人源化小鼠模型;②一站式解决方案——从致病基因风险评估、模型制作、表型分析到基因治疗方案设计的全流程服务;③全链条研究体系——“基因编辑建模→斑马鱼初筛→类器官验证”的罕见病研究路径。建立近3万种基因工程小鼠模型品系,覆盖大量罕见病相关模型。
Q4:感染性疾病动物实验主要涵盖哪些病原体?
A:感染性疾病动物实验主要涵盖三大类病原体:①病毒类——流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、新冠假病毒、偏肺病毒、疱疹病毒等;②细菌类——鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等;③真菌类——念珠菌等。已建立100余种病原微生物的抗感染研发服务平台。
Q5:精神疾病动物模型主要包括哪些?如何评价?
A:精神疾病动物模型主要包括:①抑郁模型——慢性不可预知温和应激(UCMS)、社会失败应激、社会隔离等;②精神分裂症模型——药物诱导模型、基因编辑模型等;③自闭症谱系障碍模型——转基因模型等。评价手段主要包括规范的动物行为学测试(如悬尾实验、强迫游泳实验、社会交互实验等)及EEG/EMG等电生理信号采集系统。
注:实际价格及周期可能因动物种类、模型复杂度、检测项目等不同而有所差异,具体以实际询价和合同为准。感官系统实验涉及精细手术操作(眼部注射、耳部给药、神经显微手术)、电生理记录及类器官构建等复杂操作,实验结果可能受多种因素影响,嘉美生物保证实验操作的专业性与数据的真实性,但对特定结果是否符合预期不做绝对承诺。




