一、服务概况

嘉美生物肿瘤疾病实验服务是围绕肿瘤发生发展机制研究、抗肿瘤药物研发与临床前评价等需求建立的一站式科研与临床前CRO服务平台。肿瘤疾病涵盖肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、白血病、淋巴瘤等数十种常见恶性肿瘤，服务范围覆盖从靶点发现、药物筛选、药效评价到临床前安全性评估的全链条研究需求。

该服务整合了动物实验平台、细胞培养平台、类器官研究平台和基础检测平台四大技术模块，可覆盖从分子、细胞、组织到整体动物水平的全链条研究需求。部分专业化CRO平台拥有数百种肿瘤药效评价模型，涵盖CDX、PDX、同系移植瘤、基因工程小鼠模型（GEMM）及人源化免疫系统小鼠模型等。已有CRO平台建立了涵盖200+肿瘤项目的完整服务体系，可支持抗体药物、细胞与基因疗法、mRNA药物等多种治疗模式的临床前评价。

二、动物实验平台

（一）技术原理

肿瘤动物实验的核心是通过将人源肿瘤细胞系或患者肿瘤组织移植至免疫缺陷小鼠体内，或利用基因编辑技术构建自发肿瘤模型，在动物身上复制出模拟人类肿瘤病理特征的模型。在此基础上进行肿瘤生长监测、药效学评价、药代动力学分析及组织病理检测。动物品系的选择需与细胞系免疫原性精准匹配——Nude、NOD-SCID、NSG等不同免疫缺陷程度的小鼠适用于不同类型的移植瘤模型。

（二）服务内容

1.CDX模型（细胞系来源异种移植瘤）：将体外培养的人源肿瘤细胞系移植至免疫缺陷小鼠体内（皮下/原位/尾静脉），建立可稳定传代的实体瘤体系。已建立200+经过验证的CDX模型，包括皮下移植、原位移植、尾静脉移植及肿瘤转移模型。

2.PDX模型（患者来源异种移植瘤）：将患者手术或活检肿瘤组织直接移植至免疫缺陷小鼠体内，保留原发肿瘤的异质性和基因特征。全球已建立数千例商业化PDX模型库。

3.同系移植瘤模型 将鼠源肿瘤细胞系移植至同品系免疫健全小鼠，适用于免疫治疗药物评价。

4.基因工程小鼠模型（GEMM）：通过基因编辑技术构建自发肿瘤小鼠模型，模拟肿瘤发生的自然过程。

5.人源化免疫系统小鼠模型：在免疫缺陷小鼠中重建人免疫系统，更准确模拟人肿瘤与免疫系统的相互作用。

6.肿瘤转移模型：尾静脉注射（肺转移模型）、左心室注射（骨转移模型）、原位种植（肝/脑转移模型）等。

7.给药与取材：尾静脉注射、腹腔注射、灌胃、瘤内注射等多种给药方式；肿瘤组织、淋巴结、血液等样本取材。

8.肿瘤监测：游标卡尺测量肿瘤体积；IVIS小动物活体成像（生物发光/荧光）；体重及生存期监测。

（三）适用动物种类

涵盖小鼠（Nude、NOD-SCID、NSG、NPG、F344RG等）、大鼠、兔等。SPF级动物实验平台可提供标准化饲养、造模及检测服务。

（四）应用领域

1.抗肿瘤小分子、大分子药物及细胞治疗产品的临床前药效评价

2.肿瘤免疫治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T/NK等）的药效学评价

3.肿瘤发生发展机制与肿瘤耐药机制研究

4.候选药物筛选、药代动力学与早期毒理评价

三、细胞培养平台

（一）技术原理

肿瘤细胞实验的核心是在体外模拟肿瘤细胞的生长、增殖、迁移及侵袭过程。通过肿瘤细胞系扩增、原代肿瘤细胞分离培养或肿瘤干细胞培养等技术，获取高纯度的特定肿瘤细胞类型，在此基础上开展细胞层面的药物筛选、机制研究及功能验证。

（二）服务内容

1.肿瘤细胞系扩增与保种：数百种人源及鼠源肿瘤细胞系的扩增、传代、冻存与保种

2.原代肿瘤细胞分离与培养：从患者肿瘤组织中分离原代肿瘤细胞。

3.细胞系定制：基因敲除、定点敲入、过表达、点突变等细胞系定制服务。

4.细胞功能检测：细胞增殖/活力检测（CCK-8、CTG、LDH）、细胞凋亡检测、细胞迁移/侵袭实验。

5.免疫细胞功能检测：CAR-T/NK介导的细胞杀伤与激活实验；T/NK细胞因子分泌与增殖检测；ADCC试验、MLR试验等。

（三）细胞类型覆盖

1.实体瘤细胞系：肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等数百种细胞系

2.血液肿瘤细胞系：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等细胞系

3.原代肿瘤细胞：患者来源的原代肿瘤细胞

4.基因修饰细胞系：人源化细胞系、荧光标记细胞系、耐药细胞系等

（四）应用领域

1.抗肿瘤药物的高通量体外筛选与活性评价

2.肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭机制研究

3.细胞治疗产品的体外功能验证

4.基因功能研究与稳转细胞株构建

四、类器官研究平台

（一）技术原理

肿瘤类器官是在体外利用患者肿瘤组织来源的成体干细胞，在三维培养条件下形成的能够模拟原发肿瘤组织结构与遗传特征的细胞簇。与传统的2D细胞培养相比，肿瘤类器官保留了原发肿瘤的异质性、基因突变谱和药物反应特征，能更真实地反映患者肿瘤的生物学特性。已有CRO平台建立了覆盖多癌种、多谱系的类器官大数据样本库。

（二）服务内容

1.肿瘤类器官构建：从患者肿瘤组织（手术/活检样本）构建各类实体瘤类器官。

2.类器官培养与扩增：类器官的标准化培养、传代、冻存与扩增。

3.类器官鉴定：组织切片H&E染色、免疫组化/免疫荧光、测序等。

4.类器官药物敏感性检测：基于类器官的高通量药物筛选与药效评价。

5.类器官-免疫细胞共培养：肿瘤类器官与PBMC/TIL/CAR-T细胞共培养，用于免疫治疗药物评价。

6.类器官芯片：基于微流控芯片的类器官模型构建与高通量药物测试。

（三）适用类器官类型

已实现国内发病率前十癌种的类器官标准化培养与样本建库，覆盖肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种实体瘤。

（四）应用领域

1.肿瘤患者的个体化药敏检测与精准医疗

2.抗肿瘤药物的临床前药效评价与药物筛选

3.肿瘤免疫治疗药物的体外评价（类器官-免疫细胞共培养）

4.肿瘤耐药机制研究与新药靶点发现

五、基础检测平台

（一）技术原理

基础检测平台为动物实验、细胞实验和类器官研究提供配套的分子、细胞、组织和功能水平的分析检测服务。通过多技术平台的联合应用，对肿瘤样本进行从基因到蛋白、从细胞到组织的多维度定性与定量分析。

（二）服务内容

1.分子生物学检测：qPCR（基因表达定量）、Western Blot、ELISA。

2.基因组学检测：NGS（二代测序）、一代测序、ddPCR（数字PCR）；转录组检测、基因突变检测。

3.免疫学检测：流式细胞术（免疫细胞分群、多色流式分析）；ELISpot；Luminex/MSD多因子检测。

4.组织病理学检测：H&E染色、免疫组化（IHC）、免疫荧光（IF）、多重标记。

5.肿瘤标志物检测：循环肿瘤细胞（CTC）检测、液体活检。

6.生化检测：血液学、血生化指标检测。

7.药代动力学检测：系统PK/PD检测、组织分布分析。

（三）应用领域

1.肿瘤生物标志物的筛选与验证

2.抗肿瘤药物靶点验证与作用机制研究

3.临床前药效评价的全面检测支持

4.肿瘤微环境与肿瘤免疫的深度分析

六、常见问题（FAQ）

Q1：CDX模型与PDX模型有什么区别？如何选择？

A：CDX模型（细胞系来源异种移植瘤）将体外培养的人源肿瘤细胞系移植至免疫缺陷小鼠体内，具有成瘤率高、周期短（2-4周）、重复性好等优点，适用于高通量药物筛选和初步药效评价。PDX模型（患者来源异种移植瘤）将患者手术肿瘤组织直接移植至免疫缺陷小鼠，保留了原发肿瘤的异质性、基因突变谱和药物反应特征，更接近临床实际情况，但成瘤周期较长（2-4个月）、成本较高。建议早期筛选阶段选用CDX模型，临床前确证阶段选用PDX模型。

Q2：肿瘤免疫治疗药物评价应选用什么动物模型？

A：肿瘤免疫治疗药物（免疫检查点抑制剂、CAR-T等）需要免疫系统参与发挥作用，因此应选用免疫功能完整的模型：①同系移植瘤模型——将鼠源肿瘤细胞系移植至同品系免疫健全小鼠；②人源化免疫系统小鼠模型——在免疫缺陷小鼠中重建人免疫系统，可更准确模拟人肿瘤与免疫系统的相互作用；③GEMM模型——基因工程自发肿瘤模型，免疫系统完整。

Q3：肿瘤类器官与2D肿瘤细胞培养相比有何优势？

A：肿瘤类器官具有三大优势：①保留肿瘤异质性——类器官保留了原发肿瘤的细胞多样性、基因突变谱和组织结构特征；②更接近体内药效——类器官的药物反应与临床患者高度相关，预测准确性显著优于2D培养；③支持免疫评价——可与免疫细胞共培养，用于免疫治疗药物的体外评价。目前已实现国内发病率前十癌种的类器官标准化培养。

Q4：肿瘤实验服务中常用的细胞功能检测方法有哪些？

A：常用方法包括：①细胞活力检测——CCK-8、CTG法，适用于增殖分析和药物IC₅₀测定；②细胞毒性检测——LDH释放法，用于免疫细胞杀伤评价；③细胞凋亡检测——Annexin V/PI流式双染、TUNEL染色；④细胞迁移/侵袭——Transwell实验、划痕实验；⑤免疫细胞功能——ADCC试验、MLR混合淋巴细胞反应。

Q5：肿瘤疾病实验服务的参考价格和周期是多少？

A：价格因服务类型和模型复杂度差异较大。服务周期方面：CDX模型药效评价约4-8周；PDX模型药效评价约3-6个月；肿瘤类器官构建约2-4周。建议提前与嘉美生物沟通具体方案，获取详细报价和时间安排。

注：实际价格及周期可能因动物种类、模型复杂度、检测项目等不同而有所差异，具体以实际询价和合同为准。感官系统实验涉及精细手术操作（眼部注射、耳部给药、神经显微手术）、电生理记录及类器官构建等复杂操作，实验结果可能受多种因素影响，嘉美生物保证实验操作的专业性与数据的真实性，但对特定结果是否符合预期不做绝对承诺。