一、服务概况
嘉美生物心血管系统实验服务是围绕心肌缺血/心梗、心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化、心律失常、心肌炎、主动脉夹层及血管病变等心血管疾病机制研究、药物研发与安全性评价等需求建立的一站式科研与临床前CRO服务平台。心脏和血管疾病及其并发症是复杂的多因素病理过程,是基因和环境因素共同作用的结果。
该服务整合了动物实验平台、细胞培养平台、类器官研究平台和基础检测平台四大技术模块,可覆盖从分子、细胞、组织到整体动物水平的全链条研究需求。服务范围涵盖心肌梗死、心肌缺血再灌注、心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化、主动脉夹层/动脉瘤、房颤/心律失常、心肌炎、心肌纤维化、肺动脉高压、下肢缺血及血栓等多种心血管疾病模型。部分头部CRO平台已形成350+种成熟动物疾病模型,并拥有SPF级动物实验平台,可覆盖大动物(猪、犬、羊、猴)和小动物(小鼠、大鼠、兔等)。
二、动物实验平台
(一)技术原理
心血管系统动物实验的核心是通过手术(冠脉结扎、球囊损伤)、化学药物(阿霉素、异丙肾上腺素诱导)或基因编辑等手段,在动物身上复制出模拟人类心血管疾病病理特征的模型。在此基础上进行心功能评估(超声、血流动力学)、组织病理分析及药效学评价,以研究疾病的发生发展规律并评估干预措施的效果。
(二)服务内容
1.缺血性心脏病模型:冠状动脉左前降支结扎建立大/小鼠心肌梗死模型;心肌缺血再灌注模型;体外循环模型等。
2.心力衰竭模型:药物损伤心衰模型(阿霉素诱导大鼠心衰);心脏缺血心衰模型;病毒性心肌炎心衰模型等。
3.高血压模型:自发性高血压(SHR)大鼠;肾源性高血压模型;主动脉弓缩窄模型等。
4.动脉粥样硬化/血管模型:ApoE-/-基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型;高脂饲料喂养诱导兔动脉粥样硬化模型;兔颈动脉球囊损伤模型;腹主动脉瘤模型;主动脉夹层模型;下腔静脉血栓/狭窄模型等。
5.心律失常/电生理模型:房颤模型(食道电刺激大鼠);心率失常模型;病态窦房结综合征模型等。
6.心肌病变模型:自身免疫性心肌炎模型;心肌纤维化模型(异丙肾上腺素诱导);扩张型心肌病模型;肺动脉高压模型等。
7.给药与取材:尾静脉注射、腹腔注射、皮下注射等多种给药方式;心脏、血管、血液等样本取材等。
8.组织病理检测:心脏/血管组织切片、H&E染色、Masson染色(纤维化评估)、TTC染色(梗死面积)及病理图像分析等。
(三)适用动物种类
涵盖小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、小型猪、非人灵长类(猴)等。缺血性心力衰竭模型可用五指山小型猪(8–11月龄,20–30kg)。SPF级动物实验平台可提供标准化饲养、手术造模及心功能检测服务。
(四)应用领域
1.心血管疾病新药的临床前药效评价
2.心肌缺血/心梗后修复与再生机制研究
3.抗动脉粥样硬化、降压、抗心律失常药物筛选
4.基因功能研究与疾病模型验证
三、细胞培养平台
(一)技术原理
心血管系统细胞实验的核心是在体外模拟心肌细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等心血管细胞的生长、分化及功能维持过程。通过原代细胞分离培养、细胞系扩增或干细胞定向分化等技术,获取高纯度的心血管细胞类型,在此基础上开展细胞层面的收缩功能、钙信号、电生理及药物筛选研究。
(二)服务内容
1.原代心肌细胞:小鼠/大鼠原代心肌细胞;人心房肌细胞、人心室肌细胞;人心肌成纤维细胞等。
2.血管内皮细胞:人主动脉内皮细胞;人脐静脉内皮细胞;人心脏微血管内皮细胞;人肺动脉内皮细胞;兔主动脉弓内皮细胞等。
3.血管平滑肌细胞:人主动脉平滑肌细胞;人肺动脉平滑肌细胞;兔主动脉弓平滑肌细胞
4.心脏干细胞:小鼠心脏干细胞(多潜能细胞,可分化为心肌细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞)等。
5.细胞功能检测:心肌细胞收缩和钙瞬变同步动力学测量;心肌细胞钙敏感性检测;肌浆网钙容量及钙泄漏检测;钠钙交换体及肌浆网钙ATP酶活性检测等。
(三)细胞类型覆盖
1.心肌细胞:心房肌细胞、心室肌细胞、心肌成纤维细胞等。
2.血管内皮细胞:主动脉内皮细胞、心脏微血管内皮细胞、肺动脉内皮细胞、脐静脉内皮细胞等。
3.血管平滑肌细胞:主动脉平滑肌细胞、肺动脉平滑肌细胞等。
4.心脏干细胞:心脏来源的多潜能干细胞等。
(四)应用领域
1.心肌缺血/再灌注损伤的细胞机制研究
2.心血管药物的体外筛选与心脏毒性评价
3.心肌细胞收缩功能与钙信号转导研究
4.血管内皮功能与动脉粥样硬化机制研究
四、类器官研究平台
(一)技术原理
心脏与血管类器官是在体外三维培养条件下,由多能干细胞(iPSC/hESC)或祖细胞分化、组装形成的具有心脏或血管部分结构和功能特征的3D细胞簇。与传统的2D细胞模型相比,心脏与血管类器官具有更接近体内真实情况的三维结构,细胞间的相互作用和信号传导更接近于生理状态;与动物模型相比,类器官具有可重复性高、操作简便、成本较低等优势,并可避免物种差异导致的结果偏差。血管系统是胚胎发育过程中最早发育的器官之一,血管功能障碍与中风、心脏病、糖尿病或癌症等重大疾病密切相关。
(二)服务内容
1.心脏类器官构建:体外诱导人源多能干细胞(iPSC)分化形成的与人体心脏组织具有相似细胞组成的3D细胞簇;具有腔室结构和节律性跳动的心脏类器官等。
2.血管类器官构建:人源胚胎干细胞(hESC)分化形成的与人体血管组织具有相似细胞组成的3D细胞簇;可表现出人类微血管的形态、功能和分子特征等。
3.类器官鉴定:H&E染色、免疫组化、免疫荧光、单细胞测序等多种方法。
4.疾病建模:心脏损伤建模;基因敲除技术建立心脏缺陷模型等。
5.药物筛选:建立高通量的药物筛选平台,筛选致畸原及药物作用;非临床药物筛选和个性化医疗方案开发等。
(三)适用类器官类型
涵盖心脏类器官、血管类器官等心血管组织来源的类器官构建服务。部分平台还可构建血脑屏障类器官。
(四)应用领域
1.心脏发育与先天性心脏病机制研究
2.个体化类器官药物筛选与心脏毒性评价
3.心肌损伤与修复的3D疾病模型构建
4.血管生成与血管功能障碍机制研究
五、基础检测平台
(一)技术原理
基础检测平台为动物实验、细胞实验和类器官研究提供配套的分子、细胞、组织和功能水平的分析检测服务,通过多种检测技术的联合应用,对心血管系统样本进行多维度、多层次的定性与定量分析。该平台以小动物心脏超声、心室压力容积测定、心肌细胞肌浆网钙转运、心肌离子通道、微血管功能及OCT超微血管成像检测等特色技术为支撑。
(二)服务内容
1.心脏功能检测(无创):小动物心脏超声(左心室收缩/舒张功能、血管阻力/搏动指数);心肌应变分析;无创血压监测
2.心脏功能检测(有创):压力-容积环(PV-loop)分析;心室内压测定;血流动力学长时动态监测
3.心电图/电生理:心电图监测;心脏电生理刺激(窦房结传导速度检测);心肌离子通道检测
4.微血管功能检测:OCT超微血管成像;微血管形态学检测(血管长度、密度、灌注面积、形态、复杂度);激光散斑血流成像
5.心肌细胞功能检测:心肌细胞收缩和钙瞬变同步动力学测量;钙敏感性检测;肌浆网钙容量及钙泄漏;钠钙交换体及肌浆网钙ATP酶活性
6.分子生物学检测:qPCR、Western Blot、ELISA
7.组织病理学检测:H&E染色、Masson染色(纤维化评估)、TTC染色(梗死面积)、免疫组化
8.生物液体分析:血清/血浆心血管相关生物标志物检测
(三)应用领域
1.心血管药物对心脏功能影响的全面评估
2.心肌缺血/心梗后心功能恢复的动态监测
3.心肌细胞钙信号与收缩耦联机制研究
4.基因治疗产品的心脏安全性评价
六、常见问题(FAQ)
Q1:心血管系统疾病动物模型主要有哪些类型?如何选择?
A:心血管动物模型主要分为四类:①手术模型——冠脉左前降支结扎(心肌梗死)、冠脉结扎后松开(缺血再灌注)、主动脉弓缩窄(压力负荷心衰)、兔颈动脉球囊损伤;②化学诱导模型——阿霉素诱导心衰、异丙肾上腺素诱导心肌纤维化;③基因编辑模型——ApoE-/-基因敲除小鼠(动脉粥样硬化)、SHR大鼠(高血压);④电刺激模型——食道电刺激房颤模型。选择时需根据研究目的(机制探索vs药效评价)、动物种属要求及实验周期综合评估。
Q2:心血管系统相关的原代细胞和细胞系主要包括哪些?
A:原代心肌细胞包括人心房肌细胞、人心室肌细胞及小鼠/大鼠原代心肌细胞;血管内皮细胞包括人主动脉内皮细胞、人心脏微血管内皮细胞、人脐静脉内皮细胞、人肺动脉内皮细胞;血管平滑肌细胞包括人主动脉平滑肌细胞、人肺动脉平滑肌细胞。此外还有人心肌成纤维细胞和小鼠心脏干细胞。
Q3:心脏类器官与2D心肌细胞培养相比有何优势?
A:心脏类器官是在体外诱导人源多能干细胞(iPSC)分化形成的与人体心脏组织具有相似细胞组成的3D细胞簇。与2D培养相比具有三大优势:①高仿生性——具有更接近体内真实情况的三维结构和腔室结构;②功能更接近体内——可形成具有节律性跳动的心脏类器官;③可重复性高——操作简便、成本较低,并可避免动物实验中因物种差异导致的结果偏差。可应用于心脏损伤建模、基因敲除建立心脏缺陷模型及高通量药物筛选。
Q4:心血管功能检测主要包括哪些无创和有创方法?
A:无创检测主要包括小动物心脏超声(左心室收缩/舒张功能、血管阻力/搏动指数)、心肌应变分析、无创血压监测及心电图监测。有创检测主要包括压力-容积环(PV-loop)分析、心室内压测定、血流动力学长时动态监测及心脏电生理刺激。两类方法可配合使用,实现从整体功能到局部参数的全面评估。
Q5:心血管系统实验服务的参考价格和周期是多少?
A:价格因服务类型和复杂程度差异较大。具体动物模型构建、心功能检测、药效评价等单项服务需根据实验方案报价。服务周期方面,简单细胞实验约1-2周;动物模型构建与药效评价通常需1-3个月(如心肌梗死模型术后需观察1-4周);心脏类器官构建与分化需4-8周。建议提前与嘉美生物沟通具体方案,获取详细报价和时间安排。
注:实际价格及周期可能因动物种类、模型复杂度、检测项目等不同而有所差异,具体以实际询价和合同为准。心血管系统实验涉及活体动物手术、细胞培养及类器官构建等复杂操作,实验结果可能受多种因素影响,嘉美生物保证实验操作的专业性与数据的真实性,但对特定结果是否符合预期不做绝对承诺。




