一、服务概况

嘉美生物消化系统实验服务是围绕食管、胃、小肠（十二指肠、空肠、回肠）、大肠（盲肠、结肠、直肠、肛管）等消化道，以及肝、胰等消化腺相关疾病机制研究、药物研发与安全性评价等需求建立的一站式科研与临床前CRO服务平台。消化系统疾病与全身性疾病关系密切，可有消化道外其它系统或全身表现。

该服务整合了动物实验平台、细胞培养平台、类器官研究平台和基础检测平台四大技术模块，可覆盖从分子、细胞、组织到整体动物水平的全链条研究需求。服务范围涵盖胃溃疡、胃炎、炎症性肠病（IBD，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化、酒精性/非酒精性脂肪肝、急性/慢性胰腺炎、急/慢性胆囊炎、胆结石、肝癌、胃癌、结直肠癌、肠易激综合征等多种消化系统疾病。部分头部CRO平台已成功构建数百种成熟疾病动物模型，涵盖大动物（猪、犬、羊、猴）和小动物（小鼠、大鼠、兔等）。

二、动物实验平台

（一）技术原理

消化系统动物实验的核心是通过化学诱导（药物）、手术（结扎/切除）、饮食干预或基因编辑等手段，在动物身上复制出模拟人类消化系统疾病病理特征的模型。在此基础上进行组织病理分析、功能评估及药效学评价，以研究疾病的发生发展规律并评估干预措施的效果。

（二）服务内容

1.胃疾病模型：胃溃疡模型（幽门结扎法、冰醋酸诱导法、水浸+束缚应激法）、萎缩性胃炎模型、胃切除模型、非糜烂性胃食管反流病模型、功能性消化不良模型等。

2.肠道疾病模型：溃疡性结肠炎（DSS饮水诱导法）、克罗恩氏肠炎（DNCB-乙醇溶液诱导）、肠易激综合征（夹尾法）、便秘模型、小肠缺血再灌注模型、嗜酸性粒细胞胃肠炎模型等。

3.肝脏疾病模型：肝纤维化模型（CCl₄诱导、胆管结扎法）、非酒精性脂肪肝（高脂饮食联合CCl₄诱导）、酒精性脂肪肝、肝硬化模型、急性/慢加急性肝损伤（LPS+半乳糖胺诱导）、肝切除模型、肝缺血再灌注模型、肝出血模型等。

4.胆道疾病模型：急性胆汁淤积（胆管结扎法）、胆道梗阻再通模型、急/慢性胆囊炎、胆结石模型、胆管炎模型等。

5.胰腺疾病模型：急性胰腺炎（逆行性胰胆管注射牛磺胆酸钠、腹腔注射雨蛙素+LPS）、慢性胰腺炎、慢性胰腺纤维化模型等。

6.肿瘤模型：结肠癌（AOM+DSS诱导）、肝癌、胃癌、胰腺癌等原位/异位移植瘤模型

7.其他模型：反流性食管炎模型、脓毒症（盲肠结扎穿孔CLP法）、肠外营养（TPN）模型、铁过载模型等。

8.给药与取材：灌胃、腹腔注射、尾静脉注射等多种给药方式；食管、胃、肠、肝、胆、胰等组织及血液、胆汁等样本取材等。

9.组织病理检测：H&E染色、Masson染色（纤维化评估）、天狼星红染色（胶原分型）、油红O染色（脂肪变性）及病理图像分析等。

（三）适用动物种类

涵盖小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、小型猪、非人灵长类（猴）等。SPF级动物实验平台可提供标准化饲养、手术造模及检测服务。

（四）应用领域

1.消化系统疾病新药的临床前药效评价

2.肝纤维化、NASH等代谢性肝病的机制研究与药物筛选

3.炎症性肠病（IBD）治疗药物的药效学评价

4.消化道肿瘤的发病机制与靶向治疗研究

三、细胞培养平台

（一）技术原理

消化系统细胞实验的核心是在体外模拟肝细胞、肠上皮细胞、胃上皮细胞等消化系统细胞的生长、分化及功能维持过程。通过原代细胞分离培养、细胞系扩增等技术，获取高纯度的特定消化系统细胞类型，在此基础上开展细胞层面的功能研究、药物筛选及机制探索。

（二）服务内容

1.原代细胞分离与培养：人/大鼠/小鼠肝实质细胞、肝星形细胞、肝内胆管上皮细胞；人食管上皮细胞、食管平滑肌细胞；人肠微血管内皮细胞、肠动脉/静脉内皮细胞、小肠/结肠平滑肌细胞；人胃上皮细胞；人直肠上皮细胞等。

2.细胞系培养与扩增：人正常肝细胞（QSG-7701）等消化系统相关细胞系的扩增与传代。

3.细胞功能检测：细胞增殖/凋亡检测、细胞活力测定、细胞迁移/侵袭实验、钙成像等

4.细胞模型：肝细胞损伤模型、肠上皮屏障模型等。

（三）细胞类型覆盖

1.肝细胞：肝实质细胞、肝星形细胞、肝内胆管上皮细胞等。

2.食管细胞：食管上皮细胞、食管平滑肌细胞等。

3.肠道细胞：肠微血管内皮细胞、肠动脉/静脉内皮细胞、小肠/结肠平滑肌细胞等。

4.胃细胞：胃上皮细胞等。

（四）应用领域

1.消化系统疾病的细胞机制研究

2.肝毒性评估与药物代谢研究

3.消化道药物体外筛选与药效评价

4.肠道屏障功能与炎症机制研究

四、类器官研究平台

（一）技术原理

消化系统类器官是在体外利用多能干细胞（iPSC/ESC）或组织来源的成体干细胞经定向分化诱导形成的三维细胞簇，能够模拟人体消化器官（肝、胃、肠、胰腺等）的细胞组成与空间结构。与传统的2D细胞培养相比，类器官具有更高的仿生性，能更真实地反映人体内的生理与病理过程。已有CRO企业从事肝脏类器官及肿瘤类器官模型构建研究长达9年，在类器官培养及建库方面拥有丰富的经验。

（二）服务内容

类器官构建：人源iPSC/组织来源的肝脏类器官、胃类器官、小肠类器官、结肠类器官、食管类器官、胰腺类器官等。

疾病类器官模型：消化道肿瘤类器官（肠癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌等）；炎症性肠病类器官模型等。

类器官鉴定：免疫荧光染色、测序、qPCR等。

类器官药物筛选：基于类器官的药物筛选与药效评价等。

（三）适用类器官类型

涵盖食管、胃、小肠、结肠、肝、胰腺等多种消化组织来源的类器官构建服务。部分平台可提供人源肝脏、胰腺、十二指肠、结直肠等仿生微器官标准化的产品和定制化服务。

（四）应用领域

1.消化系统肿瘤的个体化药物筛选与精准医疗

2.肝纤维化、NASH等肝脏疾病的3D疾病模型构建

3.炎症性肠病的类器官模型研究

4.药物肝毒性评价与代谢研究

五、基础检测平台

（一）技术原理

基础检测平台为动物实验、细胞实验和类器官研究提供配套的分子、细胞、组织和功能水平的分析检测服务，通过多种检测技术的联合应用，对消化系统样本进行多维度、多层次的定性与定量分析。

（二）服务内容

1.分子生物学检测：qPCR（基因表达定量）、Western Blot、ELISA（细胞因子/炎症因子检测）等。

2.免疫学检测：流式细胞术（免疫细胞分群、细胞周期、凋亡检测）、免疫组化（IHC）、免疫荧光染色等。

3.组织病理学检测：H&E染色、Masson染色（纤维化评估）、天狼星红染色（胶原分型）、油红O染色（脂肪变性）、PAS染色等。

4.微生物组检测：肠道微生态检测、宏基因组测序与生物信息学分析等。

5.生化检测：肝功能指标（ALT、AST等）、血脂、血糖等代谢指标检测等。

6.生物液体分析：血清/血浆消化系统相关生物标志物检测；胆汁成分分析等。

（三）应用领域

1.消化系统疾病生物标志物的筛选与验证

2.药物对肝脏代谢功能影响的全面评估

3.肠道微生态与消化疾病关系的研究

4.临床前药效评价的安全性指标检测

六、常见问题（FAQ）

Q1：消化系统疾病动物模型主要有哪些类型？如何选择？

A：消化系统动物模型主要分为四类：①化学诱导模型——DSS饮水诱导溃疡性结肠炎、CCl₄诱导肝纤维化、雨蛙素+LPS诱导急性胰腺炎、STZ+高脂饮食诱导NASH；②手术模型——幽门结扎法诱导胃溃疡、胆管结扎法诱导胆汁淤积/肝纤维化、盲肠结扎穿孔（CLP）诱导脓毒症；③饮食诱导模型——高脂饮食诱导脂肪肝、酒精灌胃诱导酒精性肝病；④基因编辑模型——转基因/基因敲除模型。选择时需根据研究目的（机制探索vs药效评价）、实验周期及预算综合评估。

Q2：炎症性肠病（IBD）动物模型主要包括哪几种？各有什么特点？

A：IBD模型主要包括：①DSS诱导结肠炎模型——操作简便、成功率高、重现性好，是目前研究结肠炎发病机制和筛选防治药物最常用的动物模型；②TNBS/DNBS诱导结肠炎模型——可模拟克罗恩病的透壁性炎症特征；③** adoptive transfer模型——将CD4⁺CD45RBhigh T细胞转入免疫缺陷小鼠，模拟慢性肠道炎症；④转基因模型**——IL-10基因敲除等自发性肠炎模型。溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）在发病部位和病理特征上存在差异——UC一般影响结肠和直肠、形成连续性炎症；CD可影响整个胃肠道、形成多个独立炎症区域。

Q3：肝脏类器官的培养周期一般多长？主要应用场景有哪些？

A：肝脏类器官从iPSC或组织来源干细胞诱导分化到成熟通常需要2-6周。主要应用场景包括：①疾病模型构建——肝纤维化、NASH、肝癌等疾病模型；②药物筛选与肝毒性评价——评估候选药物对肝脏的毒性作用和药效；③个体化医疗——从患者肿瘤组织构建类器官，用于个体化药物敏感性测试；④肝脏发育与再生机制研究。

Q4：消化系统实验中的组织病理学检测主要包括哪些染色方法？

A：常用染色方法包括：①H&E染色——常规形态学观察，评估组织结构和炎症程度；②Masson染色——评估肝纤维化、肠壁纤维化程度；③天狼星红染色——区分Ⅰ型（橙红色）和Ⅲ型（绿色）胶原纤维，用于肝纤维化亚型分析；④油红O染色——检测肝脏脂肪变性程度；⑤PAS染色——检测糖原和黏液物质。

Q5：消化系统实验服务的参考价格和周期是多少？

A：价格因服务类型和复杂程度差异较大。动物模型构建单项服务参考价约1000元起；复杂模型或大型动物模型价格更高。服务周期方面，简单细胞实验约1-2周；动物模型构建与药效评价通常需1-3个月（如肝纤维化模型CCl₄诱导需4-6周、DSS结肠炎模型约7-14天）；类器官构建与分化需2-6周。建议提前与嘉美生物沟通具体方案，获取详细报价和时间安排。

注：实际价格及周期可能因动物种类、模型复杂度、检测项目等不同而有所差异，具体以实际询价和合同为准。消化系统实验涉及活体动物手术、细胞培养及类器官构建等复杂操作，实验结果可能受多种因素影响，嘉美生物保证实验操作的专业性与数据的真实性，但对特定结果是否符合预期不做绝对承诺。