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免疫系统实验服务介绍

一、服务概况

嘉美生物免疫系统实验服务是围绕自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病、免疫缺陷病、移植排斥及肿瘤免疫等领域的机制研究、药物研发与安全性评价需求建立的一站式科研与临床前CRO服务平台。免疫系统功能异常可表现为免疫功能过强(自身免疫病、过敏)或免疫功能缺陷(免疫缺陷病、肿瘤免疫逃逸),疾病类型涵盖系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病、多发性硬化、Ⅰ型糖尿病等多种自身免疫性疾病。

该服务整合了动物实验平台、细胞培养平台、类器官研究平台和基础检测平台四大技术模块,可覆盖从分子、细胞、组织到整体动物水平的全链条研究需求。部分专业化CRO平台在免疫炎症领域深耕十余年,拥有全球领先的非人灵长类动物(NHP)自身免疫性疾病模型平台及500+自身免疫性疾病IND备案经验。免疫系统实验服务已涵盖500+疾病动物模型(涵盖类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病等50+疾病亚型),覆盖啮齿动物、非人灵长类及人类离体模型。

 

二、动物实验平台

(一)技术原理

免疫系统动物实验的核心是通过基因编辑(转基因/基因敲除)、化学诱导(免疫原注射)或自发突变等手段,在动物身上复制出模拟人类免疫系统疾病病理特征的模型。在此基础上进行免疫表型分析、组织病理评估及药效学评价。由于免疫系统存在显著的种属差异,人源化小鼠模型(HIS)和非人灵长类模型已成为免疫药物临床前评价的重要工具。

(二)服务内容

1.自身免疫病模型:系统性红斑狼疮(MRL/lpr自发模型、NZB×NZW F1模型);类风湿关节炎(胶原诱导性关节炎CIA、佐剂诱导性关节炎AIA);银屑病(MC903诱导、咪喹莫特诱导);特应性皮炎;多发性硬化/实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE,MOG35-55/MOG1-125诱导);炎症性肠病(DSS诱导结肠炎、TNBS诱导)。

2.过敏与炎症模型:哮喘模型(OVA诱导);接触性超敏反应模型;LPS诱导急性炎症模型;T细胞依赖性抗体应答(TDAR)模型。

3.免疫缺陷/人源化模型:裸鼠(T细胞缺陷);SCID小鼠(T/B细胞缺陷);Rag2-/-小鼠(T/B细胞功能缺陷);免疫系统人源化小鼠模型(HIS)。

4.肿瘤免疫模型:同系移植瘤模型(免疫功能完整小鼠);人源肿瘤异体移植(PDX)模型;免疫系统重建移植瘤模型。

5.给药与取材:尾静脉注射、腹腔注射、皮下注射、灌胃等多种给药方式;脾脏、胸腺、淋巴结、外周血、骨髓等免疫器官及组织样本取材。

6.组织病理检测:免疫器官H&E染色、免疫组化(IHC)、免疫荧光染色及病理图像分析。

(三)适用动物种类

涵盖小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、非人灵长类(猴)等。SPF级动物实验平台可提供标准化饲养、手术造模及检测服务。

(四)应用领域

1.自身免疫病及过敏性疾病新药的临床前药效评价

2.免疫检查点抑制剂、CAR-T等肿瘤免疫疗法的药效学评价

3.免疫系统疾病的发病机制研究

4.疫苗免疫原性评价与免疫调节剂筛选

 

三、细胞培养平台

(一)技术原理

免疫系统细胞实验的核心是在体外模拟免疫细胞(T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞等)的分离、培养、激活、分化及功能维持过程。通过原代免疫细胞分离、细胞系扩增或诱导分化等技术,获取高纯度的特定免疫细胞类型,在此基础上开展细胞层面的功能研究、药物筛选及机制探索。

(二)服务内容

1.免疫细胞分离与纯化:外周血单个核细胞(PBMC)分离;T细胞、B细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞的分选与纯化。

2.免疫细胞培养与扩增:免疫细胞的标准化培养、扩增、冻存与复苏;CAR-T、NK、TCR-T等免疫细胞的无血清高密度扩增。

3.原代细胞分离:人/小鼠/大鼠来源的脾细胞、胸腺细胞、淋巴结细胞等的分离与培养。

4.免疫细胞功能检测:细胞增殖检测(CFSE标记);细胞因子释放检测(ELISA、ELISpot);免疫细胞杀伤实验(LDH释放法、流式法);免疫细胞分化与极化诱导(Th1/Th2/Th17/Treg分化)。

(三)细胞类型覆盖

1.淋巴细胞:T细胞(CD4+、CD8+)、B细胞、NK细胞

2.髓系细胞:单核细胞、巨噬细胞(M1/M2极化)、树突状细胞

3.其他:PBMC、脾细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)

(四)应用领域

1.免疫细胞功能与信号通路研究

2.免疫调节药物的体外筛选与活性评价

3.CAR-T、TCR-T等细胞治疗产品的功能验证

4.疫苗免疫应答的体外评估

 

四、类器官研究平台

(一)技术原理

免疫类器官研究主要采用类器官-免疫细胞共培养技术,即在体外将患者来源的肿瘤类器官(或正常组织类器官)与自体或非自体免疫细胞(PBMC、TIL、CAR-T等)共培养。该模型用同一个体来源的肿瘤细胞和免疫细胞,模拟体内免疫细胞识别肿瘤并特异性杀伤的疾病过程。类器官技术凭借其“模拟体内组织结构、保留供体遗传背景、支持长期体外培养”的特点,与免疫细胞共培养后可高度仿生再现体内肿瘤免疫微环境。

(二)服务内容

1.免疫类器官共培养模型:肿瘤类器官与自体/非自体PBMC共培养;肿瘤类器官与TIL共培养;类器官与CAR-T/CAR-NK细胞共培养。

2.类器官构建:肿瘤类器官(PDO)、iPSC来源类器官、正常组织来源类器官的构建;淋巴结类器官构建。

3.类器官免疫评价:TIL对肿瘤类器官的特异性杀伤效果检测;免疫检查点抑制剂药效评价;双特异性抗体评价。

4.类器官芯片:整合肿瘤类器官、免疫细胞、基质细胞和血管成分的共培养体系;动态共培养类器官芯片。

(三)适用类器官类型

涵盖肿瘤类器官(PDO)、iPSC来源类器官、正常组织类器官、淋巴结类器官等。部分平台已建立覆盖多癌种多谱系的类器官大数据样本库。

(四)应用领域

1.免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1、CTLA-4等)的药效评价

2.CAR-T、TIL等细胞免疫疗法的临床前药效评估

3.肿瘤免疫微环境的体外模拟与机制研究

4.个体化免疫治疗方案的体外筛选

 

五、基础检测平台

(一)技术原理

基础检测平台为动物实验、细胞实验和类器官研究提供配套的分子、细胞、组织及功能水平的分析检测服务。通过流式细胞术、多重细胞因子检测、ELISpot、Luminex等多技术平台的联合应用,对免疫系统样本进行多维度、多层次的定性与定量分析。

(二)服务内容

1.免疫细胞表型分析:流式细胞术检测免疫细胞亚群(T细胞、B细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞等);多色流式(可达51种抗体)深度免疫表型分析。

2.细胞因子检测:ELISA;ELISpot(酶联免疫斑点技术);Luminex多因子检测;MSD超敏电化学发光检测;Simoa超灵敏免疫检测。

3.免疫功能评估:淋巴细胞增殖实验;细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤实验;NK细胞活性检测;T细胞依赖性抗体应答(TDAR)。

4.分子生物学检测:qPCR(基因表达定量);Western Blot。

5.组织病理学检测:H&E染色、免疫组化(IHC)、免疫荧光染色。

6.高维多组学检测:单细胞免疫组库测序(scVDJ-seq);单细胞5'转录组+VDJ测序;蛋白质组学、代谢组学。

(三)应用领域

1.免疫细胞亚群深度分析与免疫状态评估

2.自身免疫病、炎症性疾病生物标志物的筛选与验证

3.疫苗免疫原性评价与免疫应答监测

4.临床前药效评价的免疫学指标检测

 

六、常见问题(FAQ)

Q1:免疫系统疾病动物模型主要有哪些类型?如何选择?

A:免疫系统动物模型主要分为四类:①自发模型——MRL/lpr小鼠(系统性红斑狼疮)、NOD小鼠(Ⅰ型糖尿病);②诱导模型——胶原诱导关节炎(CIA)、EAE(多发性硬化)、DSS结肠炎(IBD);③基因编辑模型——基因敲除/转基因/人源化小鼠;④人源化模型——免疫系统人源化小鼠(HIS)。选择时需根据研究目的(机制探索vs药效评价)、动物种属要求(啮齿类vsNHP)及实验周期综合评估。

Q2:免疫系统相关的原代细胞主要包括哪些?如何获取?

A:主要包括外周血单个核细胞(PBMC)、T细胞、B细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、脾细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等。获取方式包括:①密度梯度离心法分离PBMC;②免疫磁珠分选或流式分选纯化特定亚群;③组织消化分离脾细胞、淋巴结细胞等。

Q3:类器官-免疫细胞共培养模型在免疫药物评价中有何优势?

A:类器官-免疫细胞共培养模型具有三大优势:①高临床相关性——使用患者同源肿瘤类器官与自体免疫细胞,保留个体遗传背景;②模拟肿瘤免疫微环境——可高度仿生再现体内免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用;③适用于多种免疫疗法评价——可用于免疫检查点抑制剂、CAR-T、TIL疗法及双特异性抗体的药效评估。

Q4:免疫系统实验中的流式细胞术检测主要包括哪些内容?

A:流式细胞术是免疫系统实验的核心检测手段,主要包括:①免疫细胞亚群分析——T细胞(CD3+、CD4+、CD8+)、B细胞(CD19+)、NK细胞(CD56+)、单核/巨噬细胞等的分类与计数;②细胞活化与功能标志物检测——如CD25、CD69、PD-1等;③细胞因子胞内染色——检测IFN-γ、IL-4、IL-17等;④细胞增殖与凋亡检测;⑤多色流式深度免疫表型分析(可达51种抗体)。

Q5:免疫系统实验服务的参考价格和周期是多少?

A:价格因服务类型和复杂程度差异较大。具体动物模型构建、药效评价、免疫检测等单项服务需根据实验方案报价。服务周期方面,简单细胞实验约1-2周;动物模型构建与药效评价通常需1-3个月(如EAE模型约3-4周、CIA模型约6-8周);类器官-免疫细胞共培养模型构建需2-4周。部分头部CRO基于500+自身免疫性疾病IND备案经验,可提供从方案设计到IND申报的全流程支持。建议提前与嘉美生物沟通具体方案,获取详细报价和时间安排。

 

注:实际价格及周期可能因动物种类、模型复杂度、检测项目等不同而有所差异,具体以实际询价和合同为准。感官系统实验涉及精细手术操作(眼部注射、耳部给药、神经显微手术)、电生理记录及类器官构建等复杂操作,实验结果可能受多种因素影响,嘉美生物保证实验操作的专业性与数据的真实性,但对特定结果是否符合预期不做绝对承诺。


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