服务简介

       半胱氨酸(Cysteine, C) 通常作为蛋白质二级或三级结构的一部分，通过侧链巯基 (-SH) 间形成二硫键，实现蛋白、肽段侧链之间的连接。因此通过将小分子药物偶联至Cys侧链巯基，可极大的改变蛋白原有的特性，为新型治疗药物的设计提供新的基础。同时，由于半胱氨酸具有较高的化学活性，是目前共价小分子药物设计时所靶向的主要氨基酸。

技术原理

       共价药物与细胞进行孵育后，会结合到靶蛋白上的某个半胱氨酸位点上，导致该位点与后续所加入的半胱氨酸反应性探针的反应程度下降。因此，通过后续的富集和质谱定量来分析该探针对半胱氨酸位点的修饰程度，即可以鉴定共价药物分子在体内所能结合的半胱氨酸位点，为药物的研发提供一定的数据支撑。‘

仪器设备

Thermo Scientific Orbitrap Astral 

Bruker timsTOF HT

技术优势

基于化学蛋白质组学（Chemoproteomics）策略的共价药物结合位点鉴定策略

高特异性的富集方法实现微量样本的高特异性分析

高深度的鉴定结果，覆盖>12,000个半胱氨酸位点

应用领域

鉴定目标化合物的结合靶蛋白和脱靶蛋白

鉴定目标化合物在蛋白质上的结合位点

药物安全性评估

先导化合物的设计和筛选